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???metadata.dc.type???: Tese
Title: Investigação da toxicidade da isotretinoína oral sobre a conjuntiva humana utilizando a citologia de impressão
Other Titles: Investigation of the toxicity of oral isotretinoin on the human conjunctiva using impression cytology
???metadata.dc.creator???: Queiroga, Isabella Bezerra Wanderley de 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Diniz, Margareth de Fátima Formiga Melo
First advisor-co: Vieira, Luiz Antônio
???metadata.dc.description.resumo???: As ações fisiológicas e farmacológicas da isotretinoína ainda não são completamente conhecidas, apesar da sua ampla utilização no tratamento da acne vulgar e dos efeitos adversos que pode causar. Dentre esses, o quadro de olho seco é um dos mais frequentes. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade da isotretinoína oral sobre a conjuntiva de pacientes submetidos a tratamento com o fármaco, utilizando a citologia de impressão. Realizou-se estudo clínico prospectivo tipo coorte no Centro de Referência Oftalmológica da Universidade Federal da Paraíba e no Laboratório de Doenças Externas Oculares da Universidade Federal de São Paulo. Foram selecionados 28 pacientes portadores de acne vulgar. Realizou-se questionário de sintomas, biomicroscopia, teste do tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT), coloração por fluoresceína, teste de Shirmer, coloração por rosa bengala e citologia de impressão (CI) antes e aos 3 meses de tratamento com isotretinoína oral. Os espécimes para a CI foram coletados dos quadrantes temporal, superior, nasal e inferior da conjuntiva bulbar de ambos os olhos. As doses de isotretinoína variaram de 0,35 a 0,88 mg/kg/dia. Em relação ao pré-tratamento, os sintomas ardor ocular , prurido e sensação de areia nos olhos , assim como as alterações biomicroscópicas hiperemia e blefarite , ocorreram com uma frequência significantemente maior durante o tratamento com o fármaco. O percentual de resultados positivos para olho seco, para o TBUT e para a coloração conjuntival por rosa bengala também foi significantemente maior na vigência do tratamento. Para o teste de Shirmer e para a coloração da córnea por fluoresceína, não houve mudanças significantes com a exposição ao fármaco. Quanto à CI, para os espécimes obtidos dos quadrantes superior e temporal, houve diminuição do percentual de resultados normais (de 100 para 82 e de 75 para 43, respectivamente) e aumento do percentual de resultados limítrofes (de 0 para 14 e de 21 para 47, respectivamente) durante o tratamento, em relação aos resultados iniciais. Para os espécimes do quadrante nasal, houve aumento do percentual de resultados anormais (de 0 para 11), e para aqueles do quadrante inferior, não se observaram alterações com o uso de isotretinoína. Com o tratamento, foram afetados os parâmetros contato célula-célula , razão núcleo/citoplasma e distribuição das células caliciformes , que sofreram aumento significante em seus escores. Não houve uma correlação significante entre os resultados da CI, do escore de sintomas e dos testes da função lacrimal. Assim, de acordo com os resultados obtidos, o tratamento da acne com isotretinoína oral induz alterações no epitélio conjuntival de um percentual significante de pacientes. Essas alterações são observadas tanto na região exposta da conjuntiva bulbar (temporal e nasal), como na não exposta (superior) e representam uma tendência à metaplasia escamosa, como uma resposta adaptativa do epitélio conjuntival, que tende a se tornar não secretor sob efeito do fármaco.
Abstract: The physiological and pharmacological effects of isotretinoin are yet to be completely understood despite its widespread use in the treatment of acne vulgaris and the known adverse effects that it may cause, dry eyes being one of the most common. The objective of this study was to evaluate the toxicity of oral isotretinoin on the conjunctiva of patients submitted to treatment with this drug, using impression cytology. A prospective cohort clinical trial was conducted at the Ophthalmological Referral Center of the Federal University of Paraíba and at the Laboratory of External Eye Diseases of the Federal University of São Paulo. Twentyeight patients with acne vulgaris were selected. A questionnaire on symptoms was applied and biomicroscopy, tear film break-up time (TBUT), fluorescein staining, Shirmer s test, rose bengal staining and impression cytology (IC) were performed prior to and after three months of treatment with oral isotretinoin. Samples for IC were collected from the temporal, superior, nasal and inferior bulbar conjunctiva of both eyes. The doses of isotretinoin varied from 0.35 to 0.88 mg/kg/day. Compared to pretreatment, burning, pruritus and gritty eye sensation were significantly more common during treatment with this drug, as were the biomicroscopic changes of hyperemia and blepharitis. The percentage of positive results for dry eyes according to TBUT and for rose bengal conjunctival staining was also greater during treatment. Regarding Shirmer s test and fluorescein staining of the cornea, no statistically significant changes were found with exposure to the drug. With respect to IC performed on the samples obtained from the superior and temporal quadrants, there was a reduction in the percentage of normal results from 100% to 82% and from 75% to 43%, respectively, and an increase in the percentage of borderline results from 0 to 14% and from 21% to 47%, respectively, during treatment compared to baseline results. For the samples from the nasal quadrant, an increase occurred in the percentage of abnormal findings from 0 to 11%, while in the samples taken from the inferior quadrant, no changes were found with the use of isotretinoin. The parameters affected by this treatment were cell-to-cell contact, nucleus-tocytoplasm ratio and the distribution of goblet cells, the scores of which increased significantly. No significant correlation was found between the results of IC, symptom score and tear function tests. Therefore, the present findings show that acne treatment with oral isotretinoin results in changes in the conjunctival epithelium in a significant percentage of patients. These changes are seen both in the exposed region of the bulbar conjunctiva (temporal and nasal) and in the unexposed conjunctiva (superior) and reflect a trend towards squamous metaplasia as an adaptive response of the conjunctival epithelium, which tends to become nonsecretory under the effect of the drug.
Keywords: Isotretinoína
Efeitos adversos
Olho seco
Citologia de impressão
Isotretinoin
Adverse effects
Dry eye
Impression cytology
???metadata.dc.subject.cnpq???: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: BR
Publisher: Universidade Federal da Paraí­ba
???metadata.dc.publisher.initials???: UFPB
???metadata.dc.publisher.department???: Farmacologia
???metadata.dc.publisher.program???: Programa de Pós Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
Citation: QUEIROGA, Isabella Bezerra Wanderley de. Investigation of the toxicity of oral isotretinoin on the human conjunctiva using impression cytology. 2009. 109 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal da Paraí­ba, João Pessoa, 2009.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
URI: http://tede.biblioteca.ufpb.br:8080/handle/tede/6770
Issue Date: 10-Nov-2009
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos

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